山（今梁平）农民运动配合下渡长江，进入湘鄂西与贺龙部会师；若不能打过长江，则回师东进，与王维舟、李家俊的游击队会合，到通江、南江、巴中一带建立根据地。同时，从城里请来成衣工、刻字工、印刷工等，准备起义用的旗帜、臂章、帽花、标语等。
1929年6月29日，起义爆发。旷继勋指挥全旅4000多官兵到蓬溪牛角沟（今大石乡境），开全旅官兵大会，宣布起义，树起“中国工农红军四川第一路军”大旗，旷继勋任总指挥，罗世文任党代表，朱三元任前委书记。旷继勋身先士卒，率部转战蓬溪、西充、南部、营山、梁县、达县、梁平县之间，一路上打土豪、分浮财，建立政权，开仓济贫，克新镇，所向无敌，工农群众踊跃参军。红军按预定计划过渠河，经达县南岳场，7月30日进到梁平县虎城场、猫儿寨地区。敌军凭险堵截，后面追兵又到，红军寡不敌众，攻猫儿寨严重失利。
旷继勋请示省委部队失败后怎么办，省委指示“这次起义政治影响很大，军事上失败了政治上也是胜利的”，决定送旷继勋到苏联学习，派人从梁平县直送上船。旷继勋走后第二天，部队在达县万家坝碗厂沟、云雾山一带被敌人击散，部分党员辗转到其他军阀部队做兵运工作。这次起义虽失败，但在四川革命史上写下光辉一页，沉重打击了国民党军阀和地主阶级的反动统治，鼓舞了四川人民的革命斗志。
1929年8月，四川省委派刘披云陪同旷继勋去上海找党中央。他们从重庆乘轮船东下，旷扮作刘的表兄，装患重病，头包白布帕，贴膏药，睡在下铺，声称到上海治病。到上海后，刘披云找霍步青交四川省委介绍信，第二天党中央派人把旷继勋接走。
四川省委原定派旷继勋到苏联学习，但他到上海后，党中央鉴于党的机关常遭国民党敌特和青帮歹徒破坏，决定让他临时参加“打狗队”（也称红队）严惩敌人。旷继勋机智勇敢，会打双枪，百发百中。他周密侦察，在别人配合下，打死叛徒、铲共委员会主任白鑫，又在党的机关浴室里打伤青帮头子黄金荣。事后黄金荣写信表示，今后河水不犯井水，各走各的路。旷继勋的行动沉重打击了叛徒、特务和青帮流氓的反动气焰，有力保卫了党中央机关。
1929年冬，为发展洪湖地区革命形势，党中央派旷继勋到湖北江陵、当阳等地进行兵运工作。本要去苏联学习的旷继勋，坚决接受任务，经艰苦努力组织了三连白军士兵起义，进入洪湖地区参加红军。
在党的领导下，洪湖地区游击活动迅猛发展。1930年1月，在监利县西北汪家桥组成红六军。不久，军长孙德清到上海治病，党中央派旷继勋任红六军军长。2月，党中央指示贺龙指挥的红四军和旷继勋指挥的红六军开到洪湖地区合编为红二军团。旷继勋率红六军渡江南下，解放华容、石首、南县、安乡、津市、石门等县城，得知贺龙率红四军即将到达松滋、公安一带时，挥师向西接应，攻下公安县城。7月4日，红六军和红四军在公安县城胜利会师。7月中旬，根据中央指示，成立红二军团，贺龙任军团总指挥兼红二军（红四军改称）军长，周逸群任军团政治委员，柳克明任政治部主任，孙德清任参谋长，旷继勋仍任红六军军长，段德昌任政委。两军共1万多人，5000多支枪。旷继勋指挥红六军由沙市附近的陵湖堤渡江东上，解放岳口、仙桃、天门、皂市、应城、京山、安陆等城镇，促进了洪湖、湘鄂边，荆（归）巴（东）兴（山）、鄂北、鄂西北等根据地连成一片。
1930年11月，旷继勋奉调回上海党中央军委工作。11月下旬，又受党中央派遣，前往鄂豫皖革命根据地工作。他对频繁的工作调动胜任愉快，积极做出成绩。
12月，旷继勋、余笃山到达苏区，与鄂豫皖边临时特委书记曾中生和红十五军会合。1931年1月中旬，红十五军和红一军在商南长竹园会师，合编为中国工农红军第四军，旷继勋任军长，余笃山任政治委员，徐向前任参谋长。全军余人，由鄂豫皖临时特委直接领导。红四
