祝贺孙权登基的蜀汉使者陈震商议平分曹魏九州，并制定盟书。九月，孙权下诏迁都建业，并命上大将军陆逊辅佐太子孙登董督军国事务，驻守武昌。
黄龙三年（公元231年），孙权派太常潘濬率军五万，以讨伐叛乱的五溪蛮夷。
嘉禾元年（公元232年），孙权派遣将军周贺等航海到辽东。
割据辽东的公孙渊自从黄武七年（公元228年）废叔继位后，便多次与孙权来往。嘉禾二年（公元233年），公孙渊遣使向孙吴称臣，企图以孙吴为外应以叛魏。孙权打算册封公孙渊为燕王，遭到顾雍、张昭等群臣反对，但孙权仍然派张弥、许晏等人携金玉珍宝立公孙渊为燕王。
公孙渊没想到孙权会如此看重自己，但认为孙吴远而曹魏近，害怕曹魏讨伐，又垂涎孙吴送来的珍宝，于是诱斩吴使，并将其首级献给魏明帝曹叡。孙权忿恨公孙渊巧诈反复，打算亲自率军前往征讨，后听从朝臣劝谏，才未出征。
嘉禾三年（公元234年），孙权亲征合肥新城，后来得知魏明帝曹叡亲自率大军来救，于是撤军。
赤乌三年（公元241年），孙权派卫将军全琮攻淮南、威北将军诸葛恪攻六安。全琮与魏将王凌在芍陂交战，不利而还。同时，车骑将军朱然围攻樊城。同年五月，太子孙登去世。
两宫之争
在长子孙登逝世后，孙权的三子孙和被立为太子。自赤乌五年（公元242年）起，孙和及鲁王孙霸之间因储君问题产生了极大矛盾。朝中大臣亦分为两派，分别支持太子和鲁王。其中，陆逊、顾谭、吾粲、朱据、诸葛恪等都支持太子，而步骘、吕岱、全琮、吕据和孙弘等都支持鲁王。
赤乌十三年（公元250年），孙权废孙和，赐死孙霸，并于同年十一月改立孙亮为太子。十二月，孙权派将军戴烈、陆凯率军前往南郡抵抗王昶。
去世
太元元年（公元251年）冬十一月，孙权在到南郊祭祀天地后便得了风疾，当年十二月，孙权急召大将军诸葛恪入朝，委托后事。
神凤元年（公元252年）夏四月，孙权在内殿驾崩，终年七十一岁，在位二十四年。谥号大皇帝，庙号太祖。葬于蒋陵。孙权是三国时代统治者中最长寿者。
在位年号：黄武（公元222年－公元229年）、黄龙（公元229年－公元231年）、嘉禾（公元232年－公元238年）赤乌（公元238年－公元251年）、太元（公元251年－公元252年）、神凤（公元252年）。
艺术造诣
孙权善书法，据《书史会要》《书小史》等记载，孙权擅长行书、草书、隶书。唐代张怀瓘在《书估》中列其书法为第三等，评为“奇材见拔，绝世难求”。孙权与其子孙休（吴景帝）、其孙孙皓（吴末帝）的书法一并知名。南齐时，大臣王僧虔将三人书法献给齐高帝萧道成。明人杨慎《法贴神品目》载有吴大帝黄武二年刻字，位于杭州粟山。
主要影响
政治
在开展军事、外交活动和扩大地盘的同时，孙权注重发展生产、富国强兵。他接替其兄主事不久，即开始推行屯田。东吴屯田分军屯和民屯，设典农校尉、典农都尉、屯田都尉等职官管理，屯田兵且耕且战，屯田户只须种田，免除民役。屯田地区分布很广，屯田的军民多少不等，皖城的屯田基地有屯兵数千家，而毗陵的屯田民则有男女数万口。东吴屯田的规模可观，且多用牛耕，耕作技术也较先进。
海昌县（今浙江海宁）是孙吴早期唯一的屯田县，由陆逊为屯田都尉。
黄武五年（公元226年），陆逊以所在少谷为由，上表请令诸将增广农田、拓开屯田，孙权同意扩大屯田面积，并将驾车的牛改作耕牛，亲自耕田，鼓励将吏屯垦。
孙权也注意兴修水利，他于黄龙二年（公元230年）筑东兴堤，以遏巢湖水。赤乌八年（公元245年）八月，孙权派校尉陈勋开
