惨重，最终因不能支撑，于是放弃南郡，向北突围。
虽然曹仁最终放弃了南郡，但他在这场战役中的顽强抵抗，为曹操保存了实力，也为曹魏政权在荆州地区的后续发展争取了时间。
他的坚守和奋战，让曹操对他更加信任和倚重。
建安十六年三月，关中割据各地的将领联合反叛，共有部众十万人，据守在潼关。
曹操命安西将军曹仁率领各军进军潼关，同时下令不可以接战，曹仁深知曹操的战略意图，他严格执行命令，坚守阵地，等待曹操的到来。
同年八月，曹操亲率大军抵达潼关，与马超等叛军隔着关隘扎营，后与马超在渭南交战，曹仁积极配合曹操的行动，最终击破马超军，成功平定了关中叛乱。
建安十七年，苏伯、田银反叛，曹操派曹仁兼任骁骑将军，督领七军声讨田银等人。
曹仁迅速行动，制定了详细的作战计划，他采取分进合击的战术，一举击破叛军，成功地平定了叛乱，维护了曹魏政权的稳定。
建安二十二年，曹操攻破居巢，在须濡口击退孙权后，留下夏侯惇、曹仁、张辽等屯驻于扬州境内的居巢。
不久，曹操又命曹仁离开扬州境内的居巢，代征南将军之职，驻军樊城，镇守荆州。
荆州地理位置重要，是兵家必争之地，曹仁深知自己肩负的责任重大。
建安二十三年十月，宛城守将侯音反叛，生擒出逃的南阳郡郡长东里衮。
在宗子卿的劝谏下，侯音释放了东里衮，随后宗子卿逃出追随东里衮集结残余部队，包围了侯音。
恰好此时，奉曹操之命前来讨伐侯音的曹仁率大军前来，两支部队同时进攻，宛城很快就被攻下。
次年正月，曹仁下令屠城，并斩守将侯音，然后带军回到樊城，正式拜为征南将军。
曹仁的这一行动，不仅迅速平定了宛城的叛乱，也起到了震慑其他反叛势力的作用，确保了荆州地区的稳定。
建安二十四年，关羽亲自率军攻打曹仁据守的樊城，曹仁命左将军于禁、立义将军庞德等，驻防樊城之北。
时至八月，连绵大雨，汉水决口泛滥，于禁庞德的军队全部覆没，于禁跟各将领登上高处躲避洪水，关羽乘坐大船猛烈攻击，于禁等人投降。
庞德奋战不敌，部属全部投降后庞德乘坐小船逃走，准备去投奔曹仁，途中被关羽生擒，庞德拒不投降被关羽斩首。
关羽乘胜再次猛攻樊城，城墙在大水中被侵蚀，有些地方开始崩坏。
有人劝说曹仁趁还未被包围应连夜出逃，汝南郡长满宠认为山洪不会持久，并且关羽不会向前推进，如果逃走将会失去黄河以南的领土，应该坚守到底。
曹仁赞同满宠的观点，于是把白马沉入水中跟全军盟誓，同心固守。
此时，城中能作战的部队只有数千人，关羽在城外包围，内外消息完全断绝。
在这危急时刻，曹仁展现出了他坚定的意志和卓越的领导能力，他亲自登城督战，激励士兵的士气，让士兵们看到了他坚守到底的决心。
他组织士兵加固城墙，修补被洪水冲毁的部分，同时积极寻找应对关羽进攻的策略。
他的坚守为曹操调集援军争取了宝贵的时间，也为最终击退关羽奠定了基础。
不久，曹操命徐晃救援曹仁。
当时关羽驻扎在偃城，徐晃就近扎营挖掘壕沟，故意显示将会一直挖掘到偃城之南，切断关羽部将的后路，关羽部将烧营退兵。
徐晃得到偃城，但是兵力不足以解樊城之围，于是射箭传书，让曹仁让他知道外有救兵，用以稳定军心。
曹操亲自帅大军，从洛阳出发准备南下援救曹仁，侍中桓阶劝谏曹操亲征会适得其反，曹操接受建议，驻军摩陂，先后派出殷署、朱盖等十二支部队增援徐晃。
水势稍退后，徐晃等人从外围进攻关羽，曹仁得以击溃敌军突出重围逃出来，关羽率军退走。
樊城之战的胜利，是曹仁军事生涯中的又一高光时刻，他在绝
