但广州刺史元景仲暗地里心怀异志，想要对陈霸先不利。
陈霸先知道元景仲的图谋，便与王怀明、殷外臣等秘密商议实行戒严。
太清三年（549年）七月，陈霸先在南海召集兵马，快马传檄以讨伐元景仲。
元景仲最后兵败被缢杀，陈霸先迎宗室萧勃到广州镇守。
当时，欧阳頠在衡州，兰裕、兰京礼煽动始兴等十郡一起举兵攻打欧阳頠，欧阳頠难以抵挡遂向萧勃请援。
萧勃令陈霸先率兵前往救援，陈霸先擒拿了兰裕、兰京礼等众人。
十一月，陈霸先派杜僧明、胡颖率领二千人驻扎在岭上，并以厚礼结交始兴的豪杰一起聚义旗，侯安都、张偲等率千余人归附陈霸先。
镇守广州的梁宗室萧勃，听说陈霸先想要起兵讨伐侯景，便派钟休悦前去劝说陈霸先。
萧勃无意讨伐，陈霸先只好遣使往江陵，投到萧绎帐下，受其节制。
大宝元年（550年）正月，陈霸先大军从始兴出，抵达大庾岭，击败奉萧勃之命在南野拦截的蔡路养，乘胜进驻南康。
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此后近一年半时间，陈霸先与响应侯景的李迁仕在南康一带展开了拉锯战，最终擒斩李迁仕。
大宝二年（551年）六月，兵南康，沿赣江北下。
陈霸先兵南康时，战局生了转变，萧绎部下大将—王僧辩、胡僧佑、陆法和等在巴陵、郢州一带击败侯景主力，叛军大将任约、宋子仙被擒，侯景从攻势转为守势。
大宝二年（551年）八月，陈霸先准备与萧绎部下王僧辩会师。
由于陈霸先名声在王僧辩之上，故王僧辩心存畏忌。
当时，王僧辩等西路各军正好缺粮，情势不妙，而陈霸先已贮有军粮五十万石，陈霸先迅馈送三十万石给西路各军，打消了王僧辩的顾忌，也在西路各军中赢得了威信。
当时侯景废掉简文帝萧纲，立萧栋为帝，陈霸先闻讯派长史奉表去江陵向萧绎劝进。
大宝三年（552年）正月，陈霸先南路征讨大军从豫章出。
这时已有甲士三万人，强弩五千张，舟舰二千艘，水陆俱下，另有前军五千由骁将杜僧明统领，已抵达湓口。
二月，王僧辩等西路大军又从寻阳起行，在白茅湾与陈霸先会师。
王僧辩与陈霸先登坛设誓，缔结盟约，征讨大军沿路攻克芜湖、姑熟。
三月，两军在建康与侯景展开了大决战，终于彻底摧毁了侯景势力，侯景被杀。
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